Остаточный холестерин, а не холестерин – липопротеины низкой плотности (ЛПНП), является причиной сердечно-сосудистых заболеваний.

Введение и методы

Дислипидемия считается причиной липид-зависимого остаточного риска независимо от уровня холестерина – липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП). Он присутствует у пациентов с диабетом, избыточным весом и ожирением, метаболическим синдромом и почечной недостаточностью. Липидный профиль пациентов с атерогенной дислипидемией характеризуется:

1. Увеличением триглицеридов, содержащихся в TRL (Triglyceride-Rich Lipoprotein, Липопротеины Богатые Триглицеридами);
2. Низкая концентрация холестерин – липопротеинов высокой плотности (Х-ЛПВП);
3. Высокая концентрация мелких плотных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Все эти факторы связаны с повышенным риском сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ).

Предполагается, что накопление в артериальной стенке остаточного холестерина (а не триглицеридов - они могут легко метаболизироваться) может играть причинную роль в атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях, аналогичных Х-ЛПНП.

При атерогенной дислипидемии TRL более многочисленны, крупнее и содержат больше холестерина в абсолютном выражении, чем Х-ЛПНП. В наблюдательных и генетических исследованиях содержание остаточного холестерина remnant-c (Remnant-Cholesterol, Остаточный Холестерин) было связано с сердечно-сосудистыми событиями и общей смертностью. Но данные о группах населения с избыточным весом, ожирением и диабетом ограничены, как и данные средиземноморских когорт.

В этом исследовании изучалась связь триглицеридов и TRL с сердечно-сосудистыми исходами в когорте PREDIMED (Prevención con Dieta Mediterránea, Профилактика с помощью средиземноморской диеты). Исследование PREDIMED было многоцентровым рандомизированным клиническим испытанием, в котором оценивалась эффективность MedDiets (Mediterranean Diet, Средиземноморская диета), обогащенных оливковым маслом первого отжима или ореховой смесью, по сравнению с контрольной диетой для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Участники исследования PREDIMED имели высокую распространенность диабета, ожирения и метаболического синдрома. В настоящем исследовании участвовал 6901 мужчина 55-80 лет и женщины 60-80 лет с диагнозом сахарный диабет 2-го типа (СД2) или ≥3 факторами риска ССЗ: текущее курение; гипертония; Уровни Х-ЛПНП более 4,14 ммоль/л или использование гиполипидемических средств, HDL-c менее 1,29 ммоль/л для женщин менее 1,03 для мужчин; индекс массы тела (ИМТ) более 25 кг/м2; семейного анамнеза ишемической болезни сердца (ИБС). Образцы крови и мочи натощак были взяты на исходном уровне. Остаточный холестерин оценивался как общий холестерин минус Х-ЛПНП минус Х-ЛПВП. Первичная конечная точка представляла собой совокупность MACE (Major Adverse Cardiovascular Events, основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события), включая инфаркт миокарда, инсульт или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний. Средний срок наблюдения составил 4,8 года.

Основные результаты

Средний возраст составлял 67 лет, средний индекс массы тела 30,0 кг/м2, 48,3% страдали диабетом, 40,6% принимали статины и 3,8% принимали фибраты.

Уровни триглицеридов в сыворотке были связаны с повышением риска MACE на 4% на каждые 10 мг/дл (HR 1.04, 95% CI: 1.02-1.06, P менее 0.001), не-Х-ЛПВП с повышением риска MACE на 5%. (HR 1,05, 95% CI: 1,01–1,10, P = 0,026), а остаточный холестерин был связан с повышением риска на 21% на 10 мг/дл (HR 1,21, 95% CI: 1,10–1,33, P менее 0,001) . Х-ЛПВП и Х-ЛПВП не были связаны с MACE.

Характеристики атерогенной дислипидемии (триглицериды> 150 мг/дл и Х-ЛПВП менее 40 мг/дл у мужчин или менее 50 мг/дл у женщин) были связаны с повышением риска MACE на 44% (HR 1,44, 95% CI: 1,04). -2,00, P = 0,030). Никаких взаимодействий между липидными переменными и группами диетического вмешательства или полом не наблюдалось.

Частота MACE была самой высокой у участников из верхних квартилей триглицеридов, не-Х-ЛПВП и остаточного холестерина по сравнению с участниками из самых низких квартилей.

Пациенты с остаточным холестерином ≥75-го процентиля когорты (~ 30 мг/дл) были определены как имеющие аномально высокий уровень остаточного холестерина. У этих субъектов был более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от уровня Х-ЛПНП. Для тех, у кого Х-ЛПНП ≤100 мг/дл и остаточного холестерина более 30 мг/дл, HR составил 2,69 (95% ДИ: 1,52-4,75, P = 0,001), для пациентов с Х-ЛПНП более 100 мг/дл и остаточный холестерин ≤ 30 мг/дл составлял 1,36 (95% ДИ: от 0,85 до 2,16), а у пациентов с Х-ЛПНП более 100 мг/дл и остаточным холестерином более 30 мг/дл HR составлял 1,89 (95% ДИ: 1.16-3.08, P + 001).

Заключение

В исследовании первичной профилактики с высокой распространенностью диабета и ожирения у участников с высоким риском ССЗ, триглицериды и остаточный холестерин, но не Х-ЛПНП и Х-ЛПВП, были связаны с MACE. Авторы пришли к выводу: «Остаточный холестерин следует рассматривать в качестве мишени для лечения в этой популяции. Рандомизированные контролируемые испытания с тяжелыми исходами ССЗ оправданы для сравнения пользы вмешательств, направленных на снижение уровня остаточного C, и стандартной терапии, снижающей уровень холестерина, особенно когда достигнуты целевые уровни Х-ЛПНП».

Оригинал статьи